一艘宇宙飞船前往火星，起飞不久后机组成员却发现了一个偷渡者。由于这艘飞船的装备只能支持三名乘客，而且它的生命支持系统也受到了一些无法弥补的损害，机组成员们面临着一个不可能解决的问题。

女警官玛德琳负责一项紧急任务：将一名重要的罪犯证人押运到纽约出庭作证，指控一个危险的黑帮罪犯家族。这项任务至关重要，但风险极高，因为黑帮势力不惜一切代价要阻止该罪犯证人出庭。

一名年轻的线人被派去执行一项危险的卧底行动。这是一部毫无保留的影片，讲述了禁毒战争中那些脆弱的步兵，以及被迫为警方工作的年轻罪犯。

居住在休士顿的阿玛考斯特夫妇生活安逸幸福，妻子吉莉安（查理兹·塞隆 Charlize Theron 饰）是一名小学教员，丈夫史宾塞（约翰尼·德普 Jonny Depp 饰）则是供职于太空总署的宇航员。为了维修故障卫星，史宾塞和老搭档艾力克斯·史瑞克（Nick Cassavetes 饰）进入地球轨道。然而原本简单的任务却突发事故，故障卫星爆炸，导致两人与地球失去联系长达两分钟之久。所幸他们并无大碍，最终还是安全回到地球。 　　在此之后，史宾塞和艾力克斯对那神秘的两分钟绝口不提，吉莉安也从他们的沉默中预感到什么。就在史宾塞决定辞职和妻子搬到纽约前不久，艾力克斯与妻子娜塔莉（Donna Murphy 饰）相继暴亡。吉莉安对此深感不安，她隐隐感到某些不祥的事件将发生在她和丈夫的身上……

金妮用计从杰森的手中侥幸逃生，当地媒体广播了湖畔杀人狂的故事，而杰森的杀戮并没有就此终止……克里斯（Dana Kimmell 饰）、谢利（Rachel Howard 饰）等几个年轻的朋友一起驾车前往湖区度假，路遇神经质的老人手拿眼球向他们发出警告，一行人在克里斯男友瑞克（Paul Kratka 饰）居住的林中木屋安顿下来，克斯利来到这回忆之地，不禁想起被蒙面人袭击的惊险往事；活跃的谢利则不时用血腥的恶作剧开玩笑，而他的作为在这血腥营地中显得非常不合时宜，谢利去购物与当地摩托青年发生摩擦，三个赶到木屋意欲报复的摩托青年却被杀死在马房中……不久，带着面具的杰森现身，再次将杀戮带给无辜的年轻人们。

史蒂芬妮（艾梅柏·希尔德 Amber Heard 饰）和艾莉（奥黛塔·安纳布尔 Odette Annable 饰）正在位于阿根廷的一个小村落中享受着她们难能可贵的美好假期。在小酒馆中，一个长相英俊的男人吸引了艾莉的注意，此时的两人并不知道，这个男人将让她们的假期变得不再平静和安全。 　　一次偶然的争吵将史蒂芬妮和艾莉短暂的分开，在头脑逐渐冷静下来之后，史蒂芬妮觉得找到艾莉和其重归于好，没想到，艾莉竟然在神不知鬼不觉的情况下彻底失去了踪迹。在向警察求助无果后，史蒂芬妮决定靠自己的力量寻找艾莉，而在一个名叫迈克尔（卡尔·厄本 Karl Urban 饰）介入了这起事件后，一切都开始变得复杂而又危险起来。

俄亥俄州赫灵顿高中，似乎就在一夜之间，学校的老师以及部分优等生就变得十分奇怪。原本态度和蔼的他们如今冷峻阴森，而这种情况似乎愈演愈烈。 　　问题学生凯西（Elijah Wood 伊利亚?伍德 饰）和黛丽拉（Jordana Brewster 乔丹娜?布鲁斯特 饰）偶然机缘躲进了衣橱，并由此见证了护士罗莎（Salma Hayek 饰）被残忍杀害的场面。但未过多久，罗莎又完好无损地出现众人面前，表情却如其他老师一般阴森。凯西等人逐渐意识到，这一连串事件和他们发现的某种神秘生物有关，而今这种生物似乎正以令人难以想象的恐怖速度大肆蔓延。危险不断迫近……

尼克（鲍比?坎波 Bobby Campo 饰）携女友洛丽（珊特尔?范圣藤 Shantel VanSanten 饰）和朋友亨特（尼克?扎诺 Nick Zano 饰）及女友简妮（海莉?魏波）到赛车场观看赛车表演，尼克突然预见某辆赛车将发生事故冲向人群，部分看台坍塌，他与朋友全部丧生。惊慌失措的尼克强迫朋友随他离开赛场，并惊动了保安乔治（麦凯尔泰?威廉逊 Mykelti Williamson）及其他四位观众。逃过死神的尼克发现幸存者们纷纷在稀奇古怪的事故中丧命，而自己竟能预见死亡原因。恐惧中尼克和洛丽求助于乔治，试图打破怪圈对抗死神，然而努力真会见效，宿命真能改变吗？　　本片是《死神来了》系列的首部3D版本。